Gyermekbetegségek ABC szerint

Hirschsprung-betegség – Megacolon congenitum

nagy.miklos No Comments

 

Hirschsprung-betegség – Megacolon congenitum

Az alsó bélszakasz veleszületett beidegzési zavara, mely rendszerint a colonra korlátozódik, és részleges vagy teljes functionalis obstructiót okoz.
A hirschsprung-betegség oka a bélfalban a Meissner és az Auerbach vegetativ plexusok hiánya, ami elsősorban a colon distalis részére korlátozódik. A peristaltica az érintett segmens területén hiányzik vagy kóros; ennek eredménye, hogy itt folyamatos simaizom spasmus és részleges vagy teljes obstructio lép fel, a béltartalom pang, és a proximalisabb, normálisan innervált bélszakasz jelentősen kitágul. Leggyakoribb az analis elváltozás; az obstructio proximalis irányban is terjedhet, érintheti a colon egy részét vagy egészét, ritkábban a terminalis ileumot, esetleg az egész gastrointestinalis rendszert is. Több különböző lokalizációban viszont szinte sohasem fordul elő. A csecsemő a distalis bélszakasz szűkületeihez hasonlóan obstipatiós, haspuffadásos tüneteket mutat, végül hányni kezd. Néha, amikor az aganglionosis kizárólag az anust érinti, a csecsemőnek mérsékelt vagy időszakos székrekedése van, amit sokszor enyhe hasmenéses periódusok szakítanak meg; előfordul, hogy a hirschsprung-betegséget ilyenkor csak a csecsemőkor végefelé diagnosztizálják. Fontos azonban a kórismét a lehető legifjabb csecsemőkorban felállítani. Minél hosszabb ideig marad a kór kezeletlenül, annál nagyobb a fulminans lefolyású vagy akár fatalis kimenetelű toxicus enterocolitis (toxicus megacolon) kifejlődésének veszélye. A legtöbb esetben a betegség már kis csecsemőkorban megállapítható. Az idősebb csecsemők tünetei többek között az anorexia, a normális székelési inger hiánya, a vizsgálatkor üres rectum, a tapintható colon és a szemmel látható peristaltica. A gyermekek súlyfejlődése is elmaradhat.
Diagnózis és kezelés
A bariumos beöntés segítségével válik láthatóvá az átmenet a szűkülettől proximalisan elhelyezkedő tágult colon és a szűk, normális beidegzést nem tartalmazó distalis segment között. Újszülöttkorban nem feltétlenül jelennek meg egyértelmű tünetek. A diagnózist a ganglion sejtek hiányának és a szöveti cholinesterase fokozott festődésének a kimutatásával a rectum biopszia erősíti meg.
Az újszülöttek kezelése során az aganglionalis résztől proximalisan rendszerint colostoma készül. A teljes aganglionaris rész resectiójával és a béláthúzással addig kell várni, amíg a colon és az anus nagyobb nem lesz. Van azonban olyan gyermeksebész is, aki már újszülöttkorban elvégzi valamelyik definitív műtétet a sok közül. A végleges sebészi megoldás után a kilátások jók; a legtöbb csecsemőben megfelelő bélmozgás alakul ki.
Toxicus megacolon
(Toxicus enterocolitis)
A toxicus enterocolitis a Hirschsprung-kórban kialakuló székrekedés következménye; a dilatált bélben bacterialis felülnövés történik, és így bacterialis toxinok termelődése indul be. A következményesen fellépő fulminans vízvesztés a béllumen felé, vagy a hasmenés masszív folyadék- és electrolytvesztéshez és ezen keresztül gyors dehydratióhoz és halálhoz vezethet. A folyadékpótlás és az antibiotikumok fontosak ugyan, de ha colostomával nem szüntetik meg gyorsan a szűkületet, nem menthető meg a beteg élete. A colostoma műtét előtt, a stabilizáció első időszakában hasznos lehet a szélcsövön át végzett physiologiás sóoldatos vastagbél öblítés.
 

Hiatus hernia

nagy.miklos No Comments

 

HIATUS HERNIA

A gyomor protrusiója a rekeszizom fölé.
Kóreredet és kórtan
Etiológiája általában nem ismert, de a hiatus hernia lehet congenitalis vagy traumás eredetű. A csuszamlásos rekeszsérvben a gastrooesophagealis junctio és a gyomor egy része a rekeszizom fölé kerül. A herniálódott gyomornak ezt az oldalát peritoneum borítja. A paraoesophagealis hiatus herniában a gyomor-nyelőcső átmenet normális helyzetben található, de a gyomor egy része az oesophagus mellé kerül.
Panaszok és tünetek
A csuszamlásos rekeszsérv gyakori, és röntgenfelvételen a népesség több, mint 40%-ánál látható. Többsége nem okoz panaszt, de mellkasi fájdalom jelentkezhet. Habár kevés betegnél tapasztalható GERD, kérdéses, hogy a hernia okozza-e, mivel GERD olyan esetben is előfordul, amikor a röntgennel sérv nem igazolható. A paraoesophagealis hiatus hernia általában tünetmentes, de a csuszamlásos sérvvel ellentétben kizáródhat, és strangulálódhat. Occult vagy masszív gastrointestinalis vérzés bármelyik típusú hiatus herniában kialakulhat.
Diagnózis és kezelés
Röntgenvizsgálattal általában könnyen kimutatható a rekeszsérv. A csuszamlásos sérv igazolásához eközben szükség lehet a hasfal erőteljes nyomására. A betegség rendszerint nem igényel különleges terápiát, bár minden kísérő GERD-et kezelni kell. A strangulatio kockázata miatt a paraoesophagealis herniát meg kell operálni.

Nagy súlyú újszülött

nagy.miklos No Comments

 

A GESTATIÓS IDEJÉHEZ KÉPEST NAGY SÚLYÚ ÚJSZÜLÖTT

A gestatiós idejének megfelelő 90 percentilis értéknél magasabb súllyal világra jött újszülött.
Kóreredet és tünetek
A testméretek genetikai meghatározottságán kívül az újszülött nagy súlyának (large for gestational age, [LGA]) legfőbb oka az anya diabetese. A nagy testméret, a macrosomia oka a terhesség alatti fokozott glycose- és insulinhatás. Minél kevésbé pontosan van beállítva az anya diabetese a terhesség alatt, annál kifejezettebb lesz a magzati macrosomia. A diabeteses anya csecsemője általában nagy, pastosus és plethorás, gyakran kedvetlen és erőtlen, esetleg az étvágya is rossz.
A macrosomiának egy ritka, nem genetikai oka a Beckwith-Wiedemann-syndroma (macrosomia, omphalokele, macroglossia és hypoglycaemia jellemzi).
Szövődmények
Szülés alatt: Az újszülött nagy méretei miatt a hüvelyi szülés nehéz lehet és szülési sérüléshez vezethet. A vállak nehezen fejthetők ki, kulcscsont- vagy végtagtörések és perinatalis asphyxia jelentkezhetnek. A magzat nagy súlyának gyanúja esetén ezért mérlegelni kell a császármetszést, különösen ha téraránytalanság is fennáll.
Hypoglycaemia: A diabeteses anya újszülött gyermeke nagy valószínűséggel az élet első 1-2 órájában hypoglycaemiás lesz hyperinsulinismusa és az anyától kapott "glycose-infusiónak" a köldökzsinór átvágása miatt bekövetkezett hirtelen megszűnése miatt. Az újszülöttkori hypoglycaemia megelőzhető az anya diabetesének szoros praenatalis ellenőrzésével, s az újszülöttnek 10%-os glycose-oldat prophylacticus intravenás adásával, amíg a korai sűrű etetések be nem vezethetők. Az átmeneti időszakban a vércukorszint monitorozása szükséges. A glycose-oxydase tesztcsíkokat gyakran használják újszülöttekben a hypoglycaemia szűrésére. Minden kétes alacsony értéket a vércukor laboratóriumi vizsgálatával is igazolni kell.
Hyperbilirubinaemia: Diabeteses anyák újszülötteiben gyakran alakul ki hyperbilirubinaemia, mivel az első életnapokban kevésbé tűrik a per os táplálást, így a bilirubin enterohepaticus körforgása fokozódik. Hyperbilirubinaemiát okozhat az újszülött magas haematocrit értéke is (a diabeteses anyák újszülöttjeinek másik kísérő problémája).
Respiratiós distress: Diabeteses anyák magzatainak tüdőérése, surfactant-termelése késve jelentkezhet, így ezekben az újszülöttekben respiratiós distress syndroma alakulhat ki akkor is, ha csak egy pár héttel születnek korábban. Amniocentesissel nyert magzatvízben a lecithin/sphingomyelin arány meghatározásával és különösképpen a phosphatidylglycerol (PG) jelenlétének kimutatásával a magzati tüdő érettsége megbecsülhető, s így meghatározható a szülés optimális időpontja. A tüdő érettségét csak a phosphatidylglycerol jelenléte alapján lehet feltételezni.

Dysmaturitas – Intrauterin sorvadás

nagy.miklos No Comments

 

Dysmaturitas – Intrauterin sorvadás

 
Minden olyan újszülött, akinek súlya gestatiós idejéhez képest a 10 percentilis érték alatt van.
Kóreredet és tünetek
Az újszülött kicsiny voltát okozhatják genetikai tényezők. Az egyéb, nem genetikai tényezők, amelyek gátolják az intrauterin növekedést, általában a 32-34. gestatiós hét után hatnak. Ilyen a placenta insufficientia, mely gyakran az anya kísérőbetegségének a következménye (pl. praeeclampsia, essentialis hypertonia, vesebetegség vagy régóta fennálló diabetes), a placenta túlhordással kapcsolatos involutiója és különböző fertőző ágensek, mint a cytomegalovirus, rubeola-virus vagy a Toxoplasma gondii. Az újszülött lehet intrauterin sorvadt (small-for-gestational-age [SGA]), ha az anya kábítószer-, cocain- vagy alkoholabusust folytatott, illetve kisebb mértékben akkor is, ha dohányzott a terhesség alatt.
Testméreteik ellenére az intrauterin sorvadt újszülöttek fizikai jellemzői és viselkedése hasonló az azonos gestatiós időre született eutrophiás újszülöttekéhez. Egy 1400 g súlyú, a 37-42. gestatiós hétre született csecsemő bőre, fülkagylójának porctartalma, talpredői, nemi szerveinek és idegrendszerének fejlettsége, élénksége, spontán aktivitása, étvágya tekintetében tehát ugyanolyan lehet, mint az érett újszülött.
Ha a növekedés elmaradását a placenta elégtelensége és ennek következtében malnutritio okozta, megfigyelhető, hogy az agy és a hosszú csöves csontok viszonylag kevésbé érintettek; a csecsemő súlya nagyobb mértékben csökkent, mint a fejkörfogata és a hossza ( asymmetricus növekedési elmaradás). Ezzel ellentétben több genetikai károsodás és a connatalis infectiók symmetricus növekedési elmaradást okoznak, amely egyformán érinti a hosszt, a súlyt és a fejkörfogatot.
Ha az intrauterin növekedés elmaradását chronicus placentaris malnutritio okozta, megszületése után a dysmaturus újszülött figyelemreméltó pótló növekedést ("catch-up" growth) mutathat, amennyiben táplálása megfelelő.
Szövődmények
Testméreteik ellenére, az időre született dysmaturus újszülöttekben nem alakulnak ki azok, a szervrendszerek éretlenségével kapcsolatos szövődmények, amelyek a koraszülöttekre jellemzőek. Esetükben azonban a perinatalis asphyxia, a meconium aspiratio és hypoglycaemia kockázata a nagyobb.
Perinatalis asphyxia : Ha az intrauterin retardatio placenta elégtelenség következménye (még éppen kielégítő placentaris perfusióval), szülés alatt az újszülött asphyxia kockázata magas, mivel minden egyes méhösszehúzódás a spirális arteriák összenyomása révén lassítja, vagy teljesen meggátolja a placenta keringését. Placenta insufficientia gyanújakor ezért a magzat állapotát a szülés előtt körültekintően fel kell mérni és a magzati szívfrekvenciát szülés alatt monitorozni kell. Ha a magzat veszélybe kerül, gyors szülésvezetés, gyakran császármetszés javasolt. Az asphyxiás dysmaturus újszülöttnek alacsony Apgar pontszáma és kevert típusú acidosisa lesz megszületésekor.
Meconium-aspiratio : Előfordul, hogy perinatalis asphyxia során a dysmaturus ) különösen a túlhordott újszülöttek (lásd fentebb) ) meconiumot ürítenek a magzatvízbe, és erős légzőmozgásba kezdenek. A következményes meconium-aspiratio a megszületés után meconium-aspiratiós syndromához vezethet (mely az intrauterin sorvadt vagy túlhordott újszülöttben gyakran igen súlyos fokú, mivel a meconium kisebb mennyiségű magzatvízhez keveredett: lásd később, Légzészavarok).
Hypoglycaemia : A megfelelő glycogenraktárak hiánya miatt a dysmaturus újszülöttek között igen gyakori a hypoglycaemia az élet első óráiban és napjaiban (lásd később, Anyagcserezavarok újszülöttkorban).
Polycythaemia : A dysmaturus újszülöttben a placenta insufficientia miatt mérsékelt fokú chronicus hypoxia alakulhat ki. Az erythropoietin képződése fokozott, ami az erythrocyták fokozott termeléséhez vezet. A polycythaemiás újszülött születéskor pirospozsgásnak tűnik, tachypnoés, olykor ingerekre csökkent mértékben reagál.
Kórjóslat
A placenta elégtelenség miatt dysmaturus újszülöttek legsúlyosabb szövődménye a perinatalis asphyxia. Ha elkerülhető, a neurológiai prognózis igen jó. A genetikai tényezők, connatalis infectiók vagy anyai drogfogyasztás miatt dysmaturus újszülöttek késői kilátásai rosszabbak, ez a kiváltó októl függ.

Gégefedő-gyulladás

nagy.miklos No Comments

 

EPIGLOTTITIS ACUTA

(Supraglottitis, gégefedő-gyulladás)
A gégefedő és a környező szövetek súlyos, gyorsan előrehaladó gyulladása, melyben a gyulladt részek a légutakat hirtelen elzárhatják, s így hamar halált okozhatnak.
Az incidencia az elmúlt évtizedben jelentősen csökkent. A fertőzést általában tokos baktériumok okozzák. A védőoltás elterjedése előtt a kórokozó majdnem mindig a Haemophilus influenzae B típusa volt. Jelenleg a S. pneumoniae, a S. aureus, nem tipizálható H. influenzae, H. parainfluenzae és a ß-haemolysáló streptococcus a leggyakoribb kórokozók.
Kórélettan
A betegség a felső légutakban kezdődhet, orr- és torokgyulladással. Lefelé terjedve supraglotticus kötőszöveti gyulladást okoz, a gégefedő, a valleculák, az aryepiglotticus redők, az arytenoid izmok és a ventricularis redők gyulladásával, Haemophilus influenzae B okozta infectio esetén gyakori a bacteriaemia.
A gyulladt gégefedő elzárja a légutakat; a légzésre fordított munka megnő, CO2 visszatartás és hypoxia keletkezhet. A gyulladásos izzadmányok eltávolítása is nehezített. E tényezők együttesen néhány óra alatt végzetes asphyxiához vezethetnek.
Tünetek és jelek
A betegség gyorsan, fulminansan kezdődik. Az addig jól lévő gyermek hirtelen bereked, torokfájdalmat panaszol és gyakran magas láza van. Rövidesen dysphagia és nehézlégzés lép fel nyáladzással, belégzési stridorral, dys- és tachypnoéval. A légzés megkönnyítése érdekében a gyermek gyakran nyújtott nyakkal előrehajló kényszertartást vesz fel. Vizsgálatkor a gyermek igen beteg benyomást kelthet vagy súlyos légzési nehezítettség esetén nyugtalan lehet. Mély szegycsonti, kulcscsont feletti, bordaközti és bordaív menti behúzódások láthatók. Mindkét oldalon gyengült lehet a légzési hang, és szörtyzörejeket lehet hallani. A torok rendszerint lobos.
Gégefedő gyulladáshoz társulhat Haemophilus influenzae B okozta tüdőgyulladás is, olykor mellűri gennygyülemmel. Ritkán áttételesen fertőződhetnek az ízületek, agyhártyák, szívburkok, vagy a bőr alatti szövetek, melyekből tályog vagy cellulitis alakulhat ki.
Diagnózis
A beteget a kórkép gyanúja esetén azonnal kórházba kell vinni. A gégefedő közvetlen megtekintésével a kórisme felállítható, csakhogy az ezzel járó manipuláció végzetes légúti elzáródást válthat ki. Így csak gyakorlott, szükség esetén légút biztosítására alkalmas eszközökkel felszerelt személy próbálkozhat a megtekintéssel. Ha a közvetlen laryngoscopia megerősíti a kórismét, azaz a gégefedő duzzadt, vörös, merev és vizenyős, azonnal intubálni kell a beteget (lásd Kezelés, később). Ezután vehetjük le a felső légúti váladékot és többnyire a vért tenyésztésre.
Az elkülönítő kórismézésben kizárandó a heveny vírusos croup (lásd 265-7. Táblázat
és Vírus infectiók címszó alatt, később) és a bacterialis tracheitis (lásd később). Védőoltásban nem részesült betegben a diphtheria lehetőségével is számolni kell (lásd előző részben).
Megelőzés és kezelés
A B típusú H. influenzae okozta gégefedő gyulladás megelőzése megoldott, igen hatékony Haemophilus B (Hib) conjugált oltóanyagok állnak rendelkezésre a 2 hónap feletti csecsemők oltásához.
Mivel a teljes elzáródás váratlanul következhet be, ezért a kórkép észlelésekor a légutak átjárhatóságát nyomban mesterségesen, lehetőleg orron át levezetett tubussal kell biztosítani, és parenteralisan célzott antibiotikus kezelést kell kezdeni. A gyorsaság életmentő. A nasotrachealis tubust általában addig kell benttartani, amíg a beteg állapota stabilizálódik, általában 24-48 óráig (az intubatio időtartama többnyire 60 óránál rövidebb). Tracheotomia is végezhető. Gégefedő gyulladásban szenvedő gyermekek sürgős ellátására minden intézetben tervet kell előre kidolgozni, gyermekgyógyász, fül-orr-gégész és altatóorvos bevonásával. Az ápolást tapasztalt nővérekre kell bízni, mert a váladékok intubatio vagy légcsőmetszés után is okozhatnak elzáródást.
A gyulladás parenteralis antibiotikumokkal jól uralható. Induláskor ß-lactamase-resistens antibiotikumot használjunk, mert gyakoriak az ampicillin-resistens B típusú H. influenzae törzsek. Valamelyik 3. generációs cephalosporin vagy chloramphenicol (75-100 mg/kg/nap iv.) jön szóba. Ritkán chloramphenicol resistens B típusú H. influenzae törzseket is észleltek, ilyenkor 3. generációs cephalosporint kell alkalmazni. Amennyiben a kórokozó ampicillin-érzékenynek bizonyul, ampicillint adjunk (200 mg/kg/nap iv. négy részre osztva). Nyugtatók adását kerülni kell, bár kezdetben relaxansok adásával izom bénítást lehet alkalmazni a tubus védelmére, a mozgások csökkentése érdekében; ezt azonban csak intubálásban jártas orvos alkalmazhatja.
 

Elhízás

nagy.miklos No Comments

 

OBESITAS (ELHÍZÁS)

A szervezet zsírtartalmának túlzott mértékű felhalmozódása.
Tradícionálisan obesitásnak minősítjük, ha a testsúly a standard magasság-testsúly táblázatokban feltüntetett ideális vagy kívánatos testtömeg értékeket >30%-kal meghaladja (lásd 1-5. Táblázat). Napjainkban ezt általában a body mass index (BMI) értékkel határozzák meg, ami a testtömeg (kg) és a testmagasság (m) négyzetének hányadosa.
Járványtan
Az obesitas praevalentiája az Egyesült Államokban magas és egyre magasabbra emelkedik. Az elmúlt évtizedben általánosan 25%-ról 33%-ra emelkedett, ez 1/3-os növekedést jelent. A praevalentia különbségek a nem, a kor, a szocioökonómiai helyzet és a rassz tekintetében jelentősek. A praevalentia nőkben 35%, férfiakban 31%, 20-55 év között több, mint duplája. Nőkben az elhízás erősen összefügg a szocioökonómiai helyzettel, kétszer gyakoribb rossz szociális körülmények között élőkben. A praevalentia fekete és fehér férfiak között nem különbözik jelentősen, az elhízás viszont messze gyakoribb fekete nőkben, mint fehérekben; a középkorú fekete nők 60%-át érinti, míg a fehér nőknek csupán 33%-át.
Kóreredet
Egyik oldalról az obesitas oka egyszerű – az egyén kevesebb energiát használ fel, mint amennyit elfogyaszt. Más oldalról azonban a helyzet nem ilyen egyszerű, mert magában foglalja a testtömeg, illetve a testzsír meglehetősen bonyolult szabályozását. A szabályozás folyamata egyelőre nem teljesen ismert.
A testsúly szabályozása nagy pontossággal történik. Például egy átlagos egyén egész életében legalább 60 millió kalóriát vesz fel. 10 kg gyarapodás vagy veszteség, ami 72.000 kcal-nak felel meg, nem több mint 0,001% hibát tükröz. A testtömeg nem csak a normál súlyú egyénekben, hanem sok kövér személyben is szabályozott, akikben az obesitas a beállítási szint, azaz "set point" emelkedésének tulajdonítható. Az obesitas meghatározó tényezőit genetikai, környezeti és regulatiós eredetűre lehet osztani.
Genetikai tényezők: Újabb felfedezések segítettek megmagyarázni a gének szerepét az elhízásban és befolyását a testtömeg szabályozásában. Egérkísérletekben például az ob gén mutatiója jelentős elhízáshoz vezetett. Az ob gén clonozása segített a leptin azonosításában, amely a gén által kódolt fehérje; a leptin a zsírsejtekben termelődik és a szervezet zsírtartalmát szabályozza. A leptin felfedezése alátámasztja azt az elképzelést, miszerint a testtömeg szabályozott, mert a leptin szignálként szolgál a zsírszövet és az agy testtömeget befolyásoló, energiametabolismust szabályozó részei között.
A genetikai tényezők meghatározó szerepét az obesitásban igazolták iker-, örökbefogadási- és családvizsgálatokban. Az ikreken végzett első vizsgálatokban a BMI-érték örökölhetőségét nagyon magasnak találták, kb. 80%-nak, erre még ma is sokan hivatkoznak. Az örökbefogadási és családvizsgálatok alapján az örökölhetőség 33%-os, ez elfogadhatóbb, mint az ikervizsgálatok eredményei. A genetikai tényezők szerepe a regionalis zsírmegoszlásban fontosabb, mint a szervezet össz-zsírtartalmának, elsősorban a kritikus visceralis zsírraktáraknak a meghatározásában (lásd alább).
Környezeti tényezők: Az a tény, hogy a genetikai befolyás a testtömeg változásainak csak 33%-ért felelős, kihangsúlyozza a környezeti hatások fontosságát. Ezt drámaian illusztrálja az elmúlt évtizedben az obesitas előfordulásának jelentős megemelkedése.
A szocioökonómiai környezet döntő fontosságú az elhízásban, főként nők körében. A szocioökonómiai status és az obesitas közötti negatív korreláció alapvető okokra világít rá. Longitudinalis vizsgálatok rámutattak, hogy a rossz szocioökonómiai körülmények között való nevelkedés az elhízás igen jelentős rizikófaktora. A szocioökonómiai tényezők jelentős mértékben befolyásolják az energiabevitelt és az energiafelhasználást.
A nagy mennyiségű ételfogyasztás obesitást okoz. Sokáig azt hitték, hogy bizonytalan anyagcserezavarok vezetnek obesitáshoz normális ételbevitel mellett. Azonban kettős jelzett vízmódszerrel, hidrogén és oxygen stabil izotópot használva, kimutatták, hogy a kövér emberek nagy energia-felhasználók, ami viszont nagy táplálékbevitelt tesz szükségessé. Az elfogyasztott táplálékuk nagy része pedig zsír, ami mindettől függetlenül elhízásra hajlamosít.
Fejlett nyugati társadalmakban az ülő életmód a kövérség kialakulásának másik jelentős környezeti rizikófaktora. A fizikai aktivitás nem csak energiát használ fel, de korlátozza is az ételbevitelt. Állatkísérletek szerint a fizikai inaktivitás az ételfogyasztásra kifejtett paradox hatása révén is hozzájárul az elhízáshoz. Jóllehet, az energiafelhasználás emelkedésével az ételfogyasztás megnő, viszont amikor a fizikai aktivitás egy adott minimum szint alá csökken az ételbevitel nem csökken arányosan, sőt, a táplálékfelvétel bizonyos esetekben még nőhet is.
Regulatiós tényezők: Nők egy részében a terhesség az obesitas fő oka. A legtöbb nő testsúlya évekkel a szülés után csak kicsivel több, kb. 15%-uk azonban terhességenként 10 kg-t hízik.
Csecsemő- és gyermekkorban – és néhány súlyosan elhízott személyben még felnőttkorban is – a zsírsejtek és a zsírszövet mennyiségének megnövekedése hajlamosít kövérség kialakulására. Ez az emelkedés ötször annyi zsírsejtet eredményez elhízottakban, mint normál súlyú emberekben. A diétázás csak a zsírsejtek méretét csökkenti, a sejtek számát nem, így hypercellularis zsírszövettel rendelkezők normál súlyukat csak a sejtek zsírtartalmának jelentős csökkentésével érhetik el. A depletio és a sejtmembranban ezzel összefüggő események biológiai határt szabhatnak a fogyásnak és megmagyarázhatják a normál súly elérésének nehézségét.
Tumorok (különösen craniopharyngeoma) vagy infectiók (főként a hypothalamust érintők) okozta agykárosodás kevés betegben vezet obesitáshoz. Az obesitas egyéb meghatározott okaitól függetlenül a kóros kalória egyensúlyhoz a központi idegrendszer által meghatározott magatartás vezet.
Újabban a pharmacotherapia bővülésével az obesitas meghatározóinak listájára különböző gyógyszerek is felkerültek. Súlygyarapodást okozhatnak steroid hormonok és a psychoactiv gyógyszerek négy főbb csoportja – a klasszikus antidepressansok (tricyclicusok, tetracyclicusok, MAO-bénítók), benzodiazepinek, lítium és antipsychoticus gyógyszerek. A gyógyszeres kezelés használatának korlátozása a súlygyarapodás megelőzésére súlyos terápiás dilemmát jelenthet.
Az endocrinologiai tényezőket tradícionálisan fontosnak tekintjük az elhízás létrehozásában. Hasnyálmirigy daganat okozta hyperinsulinismus, hypercortisolismus Cushing-syndromában, petefészek dysfunctio polycystás ovarium syndroma miatt és a hypothyreosis okolható az obesitas egyes eseteiben, de az obesitas eseteinek csak nagyon kis része endocrin eredetű.
A psychés tényezőket korábban az elhízás fontos meghatározójának tekintették, de mai ismereteink szerint csupán kétfajta deviáns étkezési szokásra korlátozódnak. A "nagy zabálás" rendellenességet rövid idő alatt nagy mennyiségű étel elfogyasztása jellemzi, a "nagy zabálás" ideje alatt a szabályozás szubjektív érzése kiesik és ezt szomorúság és önvád követi. A bulimia nervosás betegekkel szemben náluk nincsen compensatoricus magatartás, mint pl. hányás; így a "nagy zabálás" hozzájárul a túlzott mennyiségű kalóriabevitelhez. A "nagy zabálás" rendellenesség fogyókúrát kezdő betegek 10-20%-ában fordul elő. Az éjszakai evés syndroma reggeli étvágytalanságból, éjszakai hyperphagiából és álmatlanságból áll. Ez a fogyókúrát kezdő betegek kb. 10%-ában fordul elő.
Panaszok és tünetek
Az obesitas tünetei és panaszai a zsírszövet nagy tömegének közvetlen következményei. Kiemelkedő ezek közül az alvási apnoe-syndroma, egy sokszor alábecsült betegség, amelyet az alvás közben olyan pillanatok jellemeznek, amikor a légzés abbamarad, akár százszor is egy éjszaka. Az obesitas-hypoventilatiós syndromában (Pickwick-syndroma), a kórosan csökkent légzés hypercapniához vezet, a CO2 légzés stimuláló hatása gyengül. A betegség hypoxiát, cor pulmonalét és idő előtti halált okoz.
Az elhízás orthopaediai eltérésekhez vezethet a súlyt tartó és súlyt nem tartó ízületekben. Bőrbetegségek különösen gyakoriak; a megnövekedett verejtékezés és a bőrsecretio a bőr vastag redőiben jó táptalaj a gombás és bacterialis fertőzésekhez.
Psychologiai tesztekkel felmérhető psychologiai állapot nem különbözik a kövérek és nem kövérek között, bár a felső és középső társadalmi rétegekben élő obes fiatal nők psychologiai problémákkal küzdhetnek. Az aktuális vélemény az, hogy a psychés problémák a jelentős előítéleteknek és a diszkriminációnak tulajdoníthatók. A fentiekben részletezett deviáns étkezési szokásokon kívül ide tartozik a testkép lebecsülése, amennyiben a személy saját testét groteszknek és undorítónak tartja. Ezek a nők azt hiszik, hogy mások ellenségeskedéssel és megvetéssel néznek rájuk, ezért túlzottan öntudatossá válnak és társadalmi beilleszkedésük romlik.
Diagnózis
Az obesitas a testzsír eloszlási görbe egyik vége, physiologiailag nem meghatározott határponttal. A gyakorlatban a megtekintés elegendő: ha a személy kövérnek tűnik, akkor kövér. Az elhízás quantitativ meghatározására a testtömeg indexet (BMI) használják, önkényesen obesitásnak definiálva férfiakban >27,8, nőkben >27,3 értékeket.
A szervezet zsírmegoszlása bizonyos betegségekben jellegzetes – például mellékvese túlműködésben a bölénynyak, és hypothyreosisban a folyadék különleges accumulatiója.
A testzsír eloszlás jelentőségének felismerése, különösen a visceralis zsírraktárak esetében, mérföldkő az obesitas megértésében. Klinikailag az eloszlást a derék/csípő aránnyal jellemzik, a magas rizikójú felső test obesitást férfiakban >1, nőkben >0,8 értékkel határozzák meg. Habár a rizikó nemtől függetlenül egyenes arányban áll a derék/csípő aránnyal; a férfiak nagyobb mortalitása és morbiditása a nagyobb derék/csípő arányuknak tudható be. ((Alma típusú – körte típusú elhízás, a ford. megj.))
Szövődmények
Az obesitas számos ártalmas következménye ismert. Az újabb becslések szerint az Egyesült Államokban évente 280.000 halálesetet tulajdonítanak "túltápláltságnak", a halálokok között második helyen áll a dohányzás után.
Az elhízás által okozott anyagcserezavarok közül számos az abdominalis visceralis zsírnak tulajdonítható, amely a portalis venákban a szabad zsírsavak megemelkedett koncentrációjához és így a máj inzulin clearance csökkenéséhez, inzulin resistentiához, hyperinsulinismushoz és hypertensióhoz vezet. Az események ezen sora diabetes, dyslipidaemia kialakulásához, végül pedig koszorúér betegséghez vezet.
Az obesitas szövődményei egy paradoxonra világítanak rá. Elhízás miatt kezelésben részesülők nagy része nő, akikben jóval kevesebb szövődmény fordul elő, mint férfiakban. A terápiára szoruló férfiak nem részesülnek kezelésben.
Kórjóslat és kezelés
Az obesitas prognózisa rossz; kezelés nélkül progressióra hajlamos. A fogyasztó sémák legtöbbjével a testsúly csökkenthető, a legtöbb beteg azonban 5 éven belül visszahízza a fogyókúra előtti súlyát.
Az utóbbi években az elhízás kezelésének céljai és módszerei jelentősen megváltoztak két fejlemény eredményeként. Az egyik azt bizonyítja, hogy a kismértékű súlycsökkentéssel, a testtömeg 10% esetleg 5%-ával, hatásosan befolyásolható vagy legalábbis enyhíthető az elhízás legtöbb szövődménye. Ezért nincs értelme az ideális testtömeg elérésének hagyományos céljára törekedni, amelyet ritkán lehet elérni és csak kevés esetben tartós. A "10%-os súlycsökkentés" lett a legtöbb kezelési program célja.
A másik fejlemény a kezelés alatt elért súlycsökkenés megtartásának nehézkességéből, illetve ennek felismeréséből származik, és lényege: elmozdulás a fogyókúrától a testsúly menedzselés felé, amelynek célja a lehetséges legmegfelelőbb testsúly elérése a lehető legjobb általános egészségi állapot megőrzése mellett.
A súly menedzselési programok három fő kategóriába sorolhatók.
A csináld magad program mentsvár a legtöbb segítséget kereső kövér ember számára. A háziorvos segíthet az obes betegeknek ezen programok megismertetésével. A program részei az önsegítő csoportok, pl. a Nagyevő Névtelenek és a Adj le súlyt okosan (TOPS); a közösségi és munkaprogramok; a könyvek és a magazinok; és a fogyókúrás termékek, többek között az ételpótló készítmények.
A nem klinikai programok népszerű kereskedelmi vállalkozások, amelyeknek egy anyavállalat által kialakított szerkezetük van és változatosan képzett tanácsadóik hetente találkozókat tartanak, munkájukat egészségügyi szakemberekkel történt konzultációk alapján készített oktató és tanácsadó anyagok segítik. Ezek a fogyókúrás tanfolyamok általában egy évig tartanak, a program költségei "Weight Watcher"-eknek kb. 12 dollár/héttől egészen 3000 dollár/6 hónapig változnak. A kereskedelmi programok hatásosságát nehéz értékelni, mert nem sok statisztikát publikálnak és magas a lemorzsolódási arány. Mindamellett a hozzáférhetőségük népszerűvé teszi őket. A háziorvosok segíthetnek betegeiknek a megfelelő program kiválasztásában, az ésszerű, csökkentett zsírtartalmú diéta és a fizikai aktivitás hangsúlyozásával.
A klinikai programokat hivatalosan engedélyezett egészségügyi szakemberek biztosítják egyéni vagy csoportos privát praxisban, gyakran kereskedelmi vállalkozások részeként.
A súlykezelő programok négy módszert használnak: étrendi és táplálkozási tanácsadás, magatartásterápia, gyógyszerek és sebészeti beavatkozások.
Étrendi és táplálkozási tanácsadás: Hagyományos diétát manapság ritkán írnak elő; inkább a hosszú távú szokásváltozások hangsúlyozását helyezik előtérbe. A legtöbb program megtanítja az ügyfeleknek, hogyan tegyék biztonságossá, ésszerűvé és alapvetően mássá az étkezési szokásaikat. A változtatások közé tartozik a complex szénhidrátok (gyümölcsök, zöldségek, kenyérfélék, cerealiák és tészták) bevitelének növelése, valamint a zsírok és egyszerű szénhidrátok fogyasztásának csökkentése. Nagyon alacsony kalóriatartalmú étrendek, 400-800 kcal/nap, népszerűsége csökkent, mióta nyilvánvalóvá vált, hogy a betegek gyorsan visszanyerik a leadott súly nagy részét.
Magatartásterápia: A legtöbb nem klinikai (kereskedelmi) fogyókúrás program alapja a magatartásterápia. Ez magatartáselemzésen alapul, vagyis felméri a módosítandó étkezési viselkedést, annak előzményeivel és következményeivel együtt. Az étkezési szokásokban kell elérni az elsődleges attitűdváltást elsősorban az étkezési gyakoriság csökkentésével. A következő az étkezést megelőző események megváltoztatása az időben viszonylag távoliaktól (pl. élelmiszervásárlás) az azonnaliakig (pl. túl gyorsan hozzáférhető magas kalóriatartalmú kész snackek eltüntetése otthonról). A harmadik lépés ezen magatartások megerősítése. Az önmonitorozás, részletes napló készítésével, segít a megváltoztatandó, illetve megerősítendő magatartás meghatározásában. Az egészséges táplálkozásra nevelés kiemelkedően fontos ebben a programban, mint ahogy a fizikai aktivitás jelentős fokozása is az. Az elhízottak súlycsökkentéssel szemben kifejlesztett védekező és helytelen adaptív attitűdjeinek leküzdésében, és különböző gyakorlatokkal a fogyókúrás programokban oly gyakori visszaesések megelőzésében sokat segít a cognitiv terápia alkalmazása.
Gyógyszerek: A kismértékű fogyás kedvező hatása, illetve az elért testsúly megtartásának nehézségei újból felkeltették az érdeklődést az elhízás számos előnnyel rendelkező pharmacotherapiája iránt, különösen, mióta az újabb gyógyszerek szedése mellett kisebb az abusus kockázata összehasonlítva az 1970-es években használtakkal. Azonban fenfluramint önmagában vagy phenterminnel kombinációban (gyakran fen-phen-nek hívják) szedő elhízottak körében az utóbbi észlelések szerint gyakori valvularis szívbetegségek gátat szabtak a kövérség kezelésére használt ezen gyógyszerek elterjedésének. A fenfluramint nem szabad tovább használni és hogy vajon milyen hatása lesz ennek a felismerésnek a többi étvágycsökkentő gyógyszer alkalmazására, ma még nem világos. A étvágycsökkentő sibutramint napjainkban fogadták el, alkalmazásáról azonban kevés tapasztalat áll rendelkezésre. A vény nélkül kapható gyógyszerek általában ártalmatlanok, hatásosságuk kérdéses és inkább kerülendők.
Sebészet: Súlyos obesitásban (BMI >40), illetve súlyos vagy életet veszélyeztető szövődmény esetén közepesen súlyos obesitásban sebészeti beavatkozás a választandó kezelés. Ez jelentős súlycsökkenést eredményez, amely általában több mint 5 évig fenntartható. A leggyakoribb műtét – a verticalis lekötéses gastroplastica és a gyomor-bypass – jelentősen csökkenti a gyomor térfogatát 25 ml térfogatnál nem nagyobb gyomortasak képzésével.
A műtét után a fogyás eleinte igen gyors, az ütem fokozatosan lassul a következő 2 évben. Ez egyenesen arányos a kövérség mértékével, általában 40-60 kg között változik. A súlyvesztés együtt jár a szövődmények jelentős javulásával, valamint a kedélyállapot, az önbecsülés, a testkép, az aktivitás, valamint az interpersonalis kapcsolatok és a munkavégzés hatékonyságának javulásával. Gyakorlott kézben a praeoperativ és postoperativ mortalitás általában kisebb, mint 1% és az operatív szövődmények előfordulása nem haladja meg a 10%-ot.

Alacsony növés egyéb ok miatt

nagy.miklos No Comments

 

ALACSONY NÖVÉS EGYÉB OK MIATT

A chronicus veseelégtelenség is a növekedés elmaradásával jár. Ezeknél a gyermekeknél a növekedési hormon kezelés (lásd fentebb), jó táplálás és anyagcsere ellenőrzés mellett a hossznövekedés tartós javulását eredményezi. A növekedési hormon nem jár káros következménnyel a vesére nézve, hasznos vesetransplantatio előtt és a dialysált gyermekeknél. Nem tisztázott, hogy a növekedési hormon tudja-e ellensúlyozni vesetransplantatio után a steroid kezelés növekedés-gátló hatását.
Alacsony növés Turner-syndroma következtében is kialakulhat; ez a genetikus eredetű betegség jellemző olyan phenotypusú nőkben, akiknél minden sejtben vagy a sejtek egy részében észlelhető a teljes X-chromosoma, illetve egy részének hiánya. Az alacsony növés nagyon jellegzetes tünet (az egyéb tüneteket illetően utalunk a Turner-syndroma címre a Chromosoma rendellenességek c. 261. fejezetben). Néha az alacsony növésű és gonad dysgenesissel született leányokban a Turner-syndromára jellemző tünetek közül egy sem alakul ki. Így a chromosoma elemzés hozzátartozik a növekedésben elmaradt leányok kivizsgálásához, különösen akkor, ha a növekedés elmaradásának okát nem sikerült tisztázni.
A Turner-syndromára jellemző alacsony növés nem növekedési hormon hiány következtében jön létre (mint fentebb ismertettük), hanem inkább az intrinsic csontváz fejlődészavarának következtében. Annak eldöntése, hogy kezeljük-e a gyermekeket, nem a növekedési hormon stimulációs tesztek eredményétől, hanem a Turner-syndroma diagnózisától függ. A növekedési hormon 0,05-0,06 mg/kg/nap sc. dózisban hatékonyan növeli a felnőttkori magasságot. A magasságnövekedés mértéke változó, függ attól, hogy milyen életkorban kezdték el a növekedési hormon kezelést, de a betegek többsége csak a normál női tartomány alsó percentil értékeit éri el. A növekedési hormon kezelést addig kell folytatni, míg a pubertas inductiója céljából az oestrogen kezelést meg nem kezdik, általában a 12-13 éves csontkor elérésekor.
Az alacsony növéshez vezető állapotok között megemlíthető még a nem növekedési hormon hiányos alacsony növés (physiologiás alacsony növés), a pubertas alkati késése, intrauterin növekedési retardatio, egyéb chromosomalis, vagy genetikai betegségek (pl. Down-syndroma, Prader-Willi-syndroma [lásd alább], Noonan-syndroma) és egyéb csontrendszeri betegségek, hypophosphatemiás rachitis és a steroid kezelés által okozott növekedési elmaradás. Ezekben az esetekben a növekedési hormon kezelés experimentalisnak tekinthető.
A növekedési hormon iránti érzéketlenség miatt kialakuló növekedési elmaradás esetén (pl. Laron-törpeség) a betegek teste arányos, növekedési hormon szintjük emelkedett, míg IGF-I és IGFBP-3 szintjük alacsony és jellegzetes phenotypusuk van. Az elsődleges eltérés a növekedési hormon receptor vagy az IGF-I synthesisének qualitativ, illetve quantitativ zavara. A növekedés elmaradása súlyos, intrauterin retardatio nincs, craniofacialis eltérések is lehetnek, pl. frontalis dudor, gyengén fejlett orr és lapos szemüregek. Ezek a betegek nem reagálnak növekedési hormon adására, ugyanakkor IGF-I adására növekedésük normalizálódik.
Súlyos emotionalis deprivatio szintén a növekedés elmaradásához vezethet (lásd még a Fejlődési zavarok című 262. fejezetekben) és reversibilis hypothalamicus-hypophysaer működési elégtelenség jellemzi. Jellegzetes az érzelem- és ingerszegény, rendezetlen családi környezet. A gyermekekkel nem foglalkoznak, elhanyagolják vagy bántalmazzák őket. Ha a gyermeket kivonjuk a nyomasztó környezetből, a normális növekedés gyorsan megindul.

E-vitamin hiány

nagy.miklos No Comments

 

E-VITAMIN-HIÁNY

E-vitamin (tocopherol) a generikus neve azoknak a vegyületeknek, amelyek 6-chromanol gyűrűt tartalmaznak isoprenol oldallánccal, és az α-tocopherol biológiai aktivitásával rendelkeznek. Az E-vitamin csoportba tartoznak az α, ß-, γ és α-tocopherolok, amelyek a chromanol gyűrű methylálódásának mértékében különböznek. A d-αtocopherol az egyetlen természetesen előforduló és a biológiai próbákban (1,49 IU/mg) leghatásosabb stereoisomer; a syntheticus dl-αtocopherol teljesen racem és biológiai aktivitása (1,1 IU/mg) kisebb, mint a d-αtocopherolé. A nemzetközi standard a dl-αtocopherol acetat (1,0 IU/mg). Általánosságban a tocopherolok antioxydánsként működnek, megelőzik a sejtmembránokban a többszörösen telítetlen zsírsavak lipid peroxidációját. Az α-tocopherol antioxydans aktivitása hasonló a glutathion peroxidaséhoz, amely selent tartalmaz (lásd Selen a 4. fejezetben). Emberekben a plasma tocopherolszint összefügg a plasma összlipid szintjével, ez kihat a plasma és a tocopherolok fő raktározó helyét képező zsírszövet közötti eloszlásban. A plasma α-tocopherol normálértéke 5-10 µg/ml (11,6-23,2 μmol/l).
Az E-vitamin-hiány okozta betegségek fajonként nagyfokú változatosságot mutatnak. A hiány okozhat reproductiv betegségeket, izom-, máj-, csontvelő- és agyműködési zavarokat, vörösvértest haemolysist, kóros embryogenesist, és exsudativ diathesist, amely a capillaris permeabilitas rendellenessége. Vázizom dystrophia előfordulhat, bizonyos fajokban cardiomyopathiával társulva.
Emberekben az E-vitamin-hiány fő manifestatiója (1) fokozott vörösvértest haemolysissel járó enyhe haemolyticus anaemia, és (2) spinocerebellaris betegség, különösen olyan gyermekekben, akiknek zsír-malabsorptiójuk van abetalipoproteinaemia, chronicus cholestaticus hepatobiliaris betegség, coeliaca következtében, vagy akikben az E-vitamin-anyagcsere genetikai rendellenessége fordul elő.
Koraszülöttek retinopathiája, másnéven retrolentalis fibroplasia, E-vitamin kezelés hatására javulhat, hasonlóképpen az intraventricularis és subependymalis újszülöttkori vérzések bizonyos esetei is.
Kóreredet
Az újszülöttek relatíve E-vitamin-hiányos állapotban születnek, plasma α-tocopherol szintjük 5 µg/ml (11,6 μmol/l) alatti. Minél kisebb súllyal és minél korábban született az újszülött, a hiány foka annál nagyobb. Koraszülöttekben az E-vitamin-hiány az élet első heteiben persistál, ami az E-vitamin korlátozott placentaris transportjának, születéskor az alacsony szöveti szinteknek, relatív étrendi hiánynak, az intestinalis malabsorptiónak, és a gyors növekedésnek tulajdonítható. Az emésztőrendszer érésével az E-vitamin felszívódás javul, és a vér E-vitamin szintje emelkedik.
Gyermekekben és felnőttekben az E-vitamin-hiányt többnyire malabsorptio okozza. Az E-vitamin transzport genetikai rendellenességei szintén szerepet játszhatnak.
Panaszok és tünetek
Koraszülöttek haemolyticus anaemiája E-vitamin-hiány megnyilvánulása lehet. Az ilyen újszülöttek haemoglobinszintje 7-9 g/dl, plasma E-vitamin szintjük alacsony, reticulocytosis és hyperbilirubinaemia van jelen.
Az apolipoprotein B genetikai hiánya okozta abetalipoproteinaemia (Bassen-Kornzweig-syndroma) súlyos zsír-malabsorptiót és steatorrhoeát okoz, az élet első két évtizedében progressiv neuropathiával és retinopathiával. A plasma E-vitamin szintek általában nem mérhetetően alacsonyak.
Chronicus cholestaticus hepatobiliaris betegségben vagy cysticus fibrosisban szenvedő gyermekekben nyilvánvalóak az E-vitamin-hiány neurológiai tünetei. Ezek: spinocerebellaris ataxia a mély ínreflexek hiányával, törzs- és végtag ataxia, a vibratiós- és helyzetérzékelés elvesztése, ophthalmoplegia, izomgyengeség, ptosis és dysarthria. Felnőttek malabsorptiójában az E-vitamin-hiány okozta spinocerebellaris ataxia extrém ritka, mert a felnőttek zsírszövete nagy mennyiségű E-vitamint raktároz. Az E-vitamin-hiány klinikai tüneteit a 3-3. Táblázatban tüntettük fel.
A zsír-malabsorptio nélkül kialakuló, ritka, genetikai eredetű E-vitamin-hiányban a májban hiányzik az a fehérje, amely normálisan a d-αtocopherolt szállítja a hepatocytákból a very low density lipoproteinekbe. Így a normál α-tocopherol szint fenntartása nem lehetséges.
Laboratóriumi leletek és diagnózis
E-vitamin-hiányos koraszülöttekben izomgyengeség és creatinuria fordul elő, az izombiopszia necrosissal járó ceroid pigmentatiót mutat. A peroxyd haemolysis fokozódását is megfigyelték. A plasma tocopherol szint <4 µg/ml (<9,28 μmol/l). Felnőttekben E-vitamin-hiányra kell gondolni, ha a plasma tocopherol szint kisebb, mint 5 µg/ml (<11,6 μmol/l), és a vörösvértestek hidrogén peroxyddal szembeni érzékenysége fokozott. Hyperlipidaemiában az α-tocopherol szint emelkedett, hiányt diagnosztizálnak, ha a plasma zsír tocopherol szintje kisebb, mint 0,7 mg/g (<1,6 μmol/g), amely megfelel normolipidaemiás személy <5 µg/ml (<11,6 μmol/l) értékének.
Kifejezett creatinuria és emelkedett plasma creatin phosphokinase szint (CPK) található E-vitamin-hiányos személyben creatin mentes étrend mellett. Spinocerebellaris betegségben a nagy átmérőjű myelinhüvelyes axonok a peripherián eltűnhetnek, és a gerincvelőben a hátsó kötél degenerálódhat.
Kezelés
Az α-tocopherol praeventiv adagja érett újszülöttekben 0,5 mg/kg, koraszülöttekben 5-10 mg/kg.
Nyilvánvaló hiányt okozó malabsorptióban 15-25 mg/kg/nap α-tocopherolt kell adni per os, vízben oldódó d-αtocopheryl acetat (1 mg = 1,4 IU) formájában.
Sokkal nagyobb adag (per os 100 mg/kg/nap több részre osztva) szükséges a neuropathia korai kezelésében vagy abetalipoproteinaemiában, az absorptio és a transzport zavarainak korrigálására. Ez a kezelés fiatal betegekben enyhíti a tüneteket, idősebb betegekben megállítja a neuropathia progressióját.
Zsír-malabsorptio nélkül kialakuló genetikai eredetű E-vitamin-hiányban α-tocopherol nagy dózisai (100-200 NE/nap) javítják a hiányállapotot, és megelőzik a neurológiai következmények kialakulását.

Duchenne-féle dystrophia

nagy.miklos No Comments

 

DUCHENNE-FÉLE DYSTROPHIA

X-hez kötött recessiv öröklődésű betegség, a proximalis izomzat progressiv gyengeségével jár, szövettanilag az izomrostok pusztulása és regenerálódása jellemzi, az elpusztult izomrostok helyét kötőszövet foglalja el.
A Duchenne-féle dystrophia oka az X-chromosoma p21-es locusán kialakuló mutatio, melynek következtében hiányzik a dystrophin nevű, normálisan az izomsejt membránján belül található fehérje. 3000 fiú újszülöttre esik egy beteg.
A tünetek típusos esetben 3-7 éves korban kezdődnek; imbolygó járás, lábujjhegyen járás, fokozott lordosis, gyakori elesések és felállási nehezítettség, ill. a lépcsőn járás nehezítettsége észlelhető. A medenceöv előbb érintett, mint a vállöv. A progressio folyamatos, a végtagokban flexiós contracturák és scoliosis alakul ki. Pseudohypertrophia észlelhető az izmokban (egyes izomcsoportokban zsír és fibrosus kötőszövet foglalja el az izmok helyét, látszólagos hypertrophiát okozva, elsősorban a lábikrában). A betegek többsége 10-12 éves korára tolókocsiba kerül, és 20 éves kora körül meghal légúti szövődmények következtében. A szív érintettsége rendszerint nem okoz tüneteket, bár a betegek 90%-ánál vannak EKG eltérések. A betegek egyharmadánál enyhe, nem progrediáló intellectualis elmaradás is észlelhető, elsősorban a verbalis funkciókban.
A Becker-féle izomdystrophia kevésbé súlyos variáns, ugyancsak az Xp21 mutatio következtében alakul ki. A dystrophin mennyisége és molekulasúlya csökkent. A betegek általában járóképesek maradnak, többségük a 30-40 éves kort is megéri.
Diagnózis és kezelés
A diagnózis a jellegzetes klinikai tüneteken alapszik, a betegség kezdetének időpontja és a családi anamnesis jellemző, az electromyographia, izombiopszia és a dystrophin immun-festés pedig tovább erősítheti azt. A serum CK szint jelentősen emelkedett (a normális 50-100-szorosa), ami már a betegséget megelőző korai időszakban, vagy a betegség elején is kimutatható. Az idegvezetési sebesség normális; EMG-ben gyorsan ismétlődő, rövid, alacsony amplitúdójú motoros egységpotenciálok mutatkoznak. Az izombiopszia necrosist, és különböző vastagságú izomrostokat mutat. Az izomminták dystrophin-analysise a választandó diagnosztikus eljárás; a Duchenne-féle dystrophiában szenvedő betegekben dystrophin nem mutatható ki. A leukocytákból isolált DNS-ben a dystrophin gén deletiója vagy duplikációja a betegek 65%-ban kimutatható, pontmutatiók pedig mintegy 25%-ban fordulnak elő.
A hordozók azonosítása és a praenatalis diagnosztika a klasszikus vizsgálatok (családfa elemzés, CK meghatározás, a magzat nemének meghatározása) és a recombinans DNS analysis, ill. az izomszövet dystrophin immunfestésének kombinálásával történik. Ajánlatos a beteget nagyobb, erre a betegségre specializálódott központokba küldeni.
Nem létezik oki kezelés. Naponta adott prednisolonnal azonban significans, hosszú távú klinikai javulás érhető el. Mellékhatásai miatt azonban prednisolont csak azoknak a betegeknek célszerű adni, akiknél jelentős functionalis hanyatlás jelentkezik. Génterápia egyelőre nem létezik. Mérsékelt torna végzésére biztatni kell a beteget, amíg kivihető. A lassan progrediáló formákban korrekciós műtétek végzésére is szükség lehet. Passzív gyakorlatokkal súlyos betegeknél a járóképesség időtartama kitolható. Az elhízást kerülni kell; a kalóriabevitel inkább a normálisnál alacsonyabb legyen. A genetikai tanácsadás fontos tényező.

Down-syndroma

nagy.miklos No Comments

 

Down-syndroma

(21-es trisomia; G trisomia)
A chromosoma rendellenesség mentalis retardatiót, jellemző arcot, és sok más jellegzetes tünetet okoz, többek között microcephaliát és alacsony testmagasságot.
Az élveszülöttek között az összesített incidencia 1:800, de jelentősen függ az anya életkorától; 20 éves kor alatt a gyakoriság kb. 1:2000; 40 év felett már kb. 1:40-re emelkedik (lásd 247-1. Táblázat).
A Down-syndromás gyermekek 20%-ának 35 évnél idősebb az anyja. A kórkép hátterében 21-es trisomia, translocatio vagy mozaicismus állhat.
21-es trisomia: Az esetek mintegy 95%-ában complett számfeletti 21. chromosomát találunk, aminek 95%-a anyai eredetű.
Translocatio (t): A Down-syndromás betegek egy részének 46 chromosomájuk van, de a génállományuk 47 chromosomának felel meg; a számfeletti 21-es translocálódott vagy hozzátapadt egy másik chromosomához.
A t(14;21) a leggyakoribb translocatio, ahol a számfeletti 21-es chromosoma az egyik 14-eshez tapadt. A betegek mintegy felében mindkét szülőnek normális a karyotypusa, ami azt jelenti, hogy az érintett gyermekben de novo translocatio lépett fel. A másik 50%-ban az egyik szülőnek (szinte mindig az anyának), bár phenotypusa normális, csak 45 chromosomája van, és ezek közül az egyik t(14;21). Elméletileg 1:3 a kockázata annak, hogy a hordozó anyának Down-syndromás gyermeke lesz, de ismeretlen okból a valóságban ennél kisebb a rizikó (kb. 1:10); ha az apa a translocatio hordozó, a veszély csak 1:20.
t(21;22) a második leggyakoribb translocatio. A hordozó anyának 1:10 az esélye arra, hogy Down-syndromás gyermeket szül, a hordozó apa esetében kisebb az esély. Extrém ritka esetekben valamelyik szülő t(21;21) hordozó. Ilyenkor a gyermekek 100%-ban Down-syndromásak lesznek.
Mozaicismus: Akkor beszélünk mozaicismusról, ha egy emberben két különböző sejtvonal létezik. A mozaikos Down-syndroma oka valószínűleg az, hogy a növekvő embryóban a sejtosztódás során hibás a chromosomák szétválása (non-disjunctio). Legtöbbször két sejtvonal létezik, az egyik ép, a másikban 47 chromosoma található. A két vonal aránya nagyon különböző lehet, mind az egyes egyének között, mind az adott egyén különböző szerveiben és szöveteiben. Az értelmi fejlettség várható szintje attól függ, hogy az agyban milyen a 21-es trisomiás sejtek aránya. Találtak néhány olyan ép értelmi szintű mozaikos, Down-syndromás beteget, akinek alig voltak klinikai tünetei. A mozaikos eredetű Down-syndroma incidenciája nem ismert. Amennyiben a szülők ivarsejtjeiben van 21-es mozaicismus, nő az esélye annak, hogy a következő gyermek is beteg lesz.
Panaszok és tünetek
Az újszülöttek inkább nyugodtak, ritkán sírnak, izomzatuk hypotoniás. Gyakori a számfeletti, kiemelkedő nyaki bőrredő, ami már a magzati ultrahangvizsgálat során is látható, mint nyaki oedema. A testi és szellemi fejlődés elmaradt; az átlagos IQ 50 körüli.
Jellegzetes a microcephalia, a lapos occiput és az alacsony testalkat. A külső szemzúg lefelé irányul, a belső szemzúgnál pedig általában epicanthus redő található. Rendszerint Brushfield-foltok (az iris peripheriás része körüli, sókristályokra emlékeztető szürkésfehér foltok) is láthatók, de ezek az első életévben eltűnnek. Az orrgyök ellapult, a száj az előeső, barázdált, de centralis fissurával nem rendelkező nyelv miatt gyakran nyitott, a fülek kicsik, kerekdedek. A kéz rövid és széles, gyakran egyetlen tenyéri barázda van rajta ("4-ujj barázda"); az ujjak is rövidek, az 5. ujjon clinodactylia (befelé görbület) látható, és sokszor csak 2 ujjperc fejlődik rajta. A lábak 1. és 2. ujja között széles hasadék lehet, a talpi redő pedig gyakran hátrafelé meghosszabbodott. A kezeken és a lábakon jellegzetes bőrléc rajzolat mutatkozik (dermatoglyphák).
Veleszületett szívbetegség, elsősorban a kamrai septumot vagy az atrioventricularis szájadékot érintő elváltozás, a betegek kb. 40%-ában alakul ki, és szinte minden congenitalis anomalia gyakrabban fordul elő, különösen a duodenum atresia.
Sok Down-syndromás betegben lépnek fel a pajzsmirigy működésének zavarai, melyeket vérvizsgálat nélkül nehéz diagnosztizálni. Ezen kívül hajlamosak a hallás és látás zavarára is. Mindezek irányába rendszeres szűrés szükséges.
Boncolás során valamennyi Down-syndromás agyában az Alzheimer-kór jellegzetes mikroszkópos eltérései láthatóak, sokuknál pedig a társuló klinikai tünetek is megjelennek. Néhány nőbeteg fogamzásképes, nekik 50% az esélyük arra, hogy magzatuk is Down-kóros lesz. Az ilyen magzatok közül azonban sok spontán vetélés áldozata. A férfibetegek valamennyien infertilis.
Kórjóslat
Az életkilátások a szívbetegség és az acut leukaemiára való hajlam miatt csökkentek. A legtöbb beteg megéri a felnőttkort, de az öregedés folyamata, úgy tűnik, gyorsult, a halál gyakran az 5-6. évtizedben következik be.